สิ่งตีพิมพ์ใหม่
ยา
แท็กซอล

ยาต้านมะเร็งและปรับภูมิคุ้มกันหลายชนิด ได้แก่ ยาเคมีบำบัด ได้แก่ แทกซีน ซึ่งตัวแทนทั่วไปคือแท็กซอล แท็กซอลเป็นยาต้านมะเร็งที่รู้จักกันดีซึ่งมีต้นกำเนิดจากพืช ชื่อสากลของยานี้คือแพคลิแทกเซล
การจำแนกประเภท ATC
ตัวชี้วัด แท็กซอล
Taxol สามารถกำหนดให้ใช้กับเนื้องอกมะเร็งที่มีแหล่งกำเนิดและตำแหน่งต่างกันได้
- สำหรับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งรังไข่:
- เป็นการรักษาเบื้องต้นร่วมกับซิสแพลตินในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังส่วนอื่นของร่างกาย หรือเนื้องอกที่เหลืออยู่ (ขนาดใหญ่กว่า 10 มม.) หลังการผ่าตัดเปิดหน้าท้องครั้งแรก
- เป็นทางเลือกการรักษาที่สองที่ซับซ้อนมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังรังไข่ หากการบำบัดก่อนหน้านี้ไม่สามารถให้ผลลัพธ์ตามที่คาดหวัง
- สำหรับเคมีบำบัดมะเร็งเต้านม:
- เพื่อเป็นการรักษาเสริมหลังการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังต่อมน้ำเหลือง
- เป็นการบำบัดเริ่มต้นสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอกเพิ่มเติมหลังจากการรักษาเสริมด้วยยาแอนทราไซคลิน
- เป็นทางเลือกการรักษาที่ซับซ้อนมากขึ้น หากวิธีการบำบัดเดิมไม่สามารถให้ผลลัพธ์ตามที่คาดหวัง
- เป็นการรักษาเสริมหลังการใช้แอนทราไซคลินและไซโคลฟอสเฟไมด์
- เป็นการรักษาเบื้องต้นสำหรับมะเร็งที่แพร่กระจาย โดยใช้ร่วมกับ Trastuzumab หากการตรวจภูมิคุ้มกันทางเนื้อเยื่อบ่งชี้ถึงระดับการแสดงออกของ HER-2 3+ โดยมีข้อห้ามใช้ร่วมกันกับการใช้แอนทราไซคลิน
- สำหรับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก:
- เป็นการรักษาเบื้องต้นร่วมกับซิสแพลติน หรือสำหรับการรักษาข้างเดียวในผู้ป่วยที่ไม่เหมาะกับการผ่าตัดและฉายรังสี
- สำหรับเคมีบำบัดมะเร็งหลอดเลือด Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับ HIV:
- เป็นการรักษาที่ซับซ้อนมากขึ้น หลังจากการรักษาระยะแรกไม่ได้ให้ผลดีนัก
ปล่อยฟอร์ม
ยาต้านเนื้องอก Taxol เป็นของเหลวใสหนืดเกือบไม่มีสี เป็นสารเข้มข้นสำหรับเตรียมสารละลายสำหรับแช่
สารละลาย 1 มล. ประกอบด้วยแพกคลีแท็กเซล 6 มก. ส่วนประกอบเพิ่มเติม ได้แก่ น้ำมันละหุ่งและเอธานอล
Taxol บรรจุขวดขนาด 5 มล., 16.7 มล., 25 มล. หรือ 50 มล. โดยแต่ละขวดจะบรรจุในกล่องกระดาษแข็งซึ่งมีคำอธิบายประกอบยา
ชื่อยาที่มีลักษณะคล้ายยา Taxol
ยาต้านเนื้องอก Taxol มีสารประกอบแอนะล็อกที่มีสารออกฤทธิ์เหมือนกันคือแพคลิแทกเซลอยู่ค่อนข้างมาก:
- Abitaxel เป็นผลิตภัณฑ์เข้มข้นที่ผลิตในอาร์เจนตินา
- Viztaxel เป็นยาที่ผลิตโดยบริษัทร่วมทุนระหว่างสหรัฐอเมริกาและอินเดีย
- Intaxel เป็นยาที่ผลิตในเยอรมนีและอินเดีย
- Canataxen เป็นยาเข้มข้นจากประเทศแคนาดา
- Mitotax เป็นสารละลายที่ผลิตในอินเดีย
- Neotaxel คือของเหลวสำหรับฉีดเข้มข้นที่ผลิตร่วมกันโดยอินเดียและไซปรัส
- Paklimedak เป็นยาของเยอรมัน
- Paklinor เป็นผลิตภัณฑ์จากการผลิตของชาวแองโกล-อินเดีย
- Paclitax เป็นยาของอินเดีย
- Paclitaxel Ebeve เป็นยาจากบริษัทเภสัชกรรมของออสเตรีย
- Paclitaxel Actavis เป็นยาจากบริษัทสัญชาติโรมาเนีย-ไอซ์แลนด์
- Paclitaxel Amaxa เป็นยาที่ผลิตในสหราชอาณาจักร
- Paclitaxel Maine เป็นผลิตภัณฑ์ร่วมกันของออสเตรเลียและสหราชอาณาจักร
- Paclitaxel Vista เป็นยาของอิตาลี
- Paclitaxel Lens เป็นสารสกัดจากรัสเซีย
- Paclitaxel Teva เป็นสารละลายเข้มข้นที่ผลิตในอิสราเอลและเนเธอร์แลนด์
- Paclitaxel Pharmex เป็นยาของยูเครน
- Paclitero เป็นผลิตภัณฑ์ที่ผลิตโดยผู้ผลิตในอินเดีย
- Paklihop เป็นยาที่ผลิตโดยอาร์เจนตินาร่วมกับอินเดีย
- Pactalik เป็นยาของยูเครน
- Panthium เป็นยาที่ผลิตในอินเดียและสหราชอาณาจักร
- Praxel เป็นยาจากประเทศเม็กซิโก
- Stritoxol คือยาต้านเนื้องอกของอินเดีย
- Taxaval – ผลิตในลักเซมเบิร์ก
- Taxomeda คือยาเยอรมัน-สวิส
- Tapaklet เป็นยาเข้มข้นที่ผลิตในอินเดีย
- Egilitax เป็นยาของฮังการีและเยอรมัน
เภสัช
Taxol ซึ่งเป็นยาต้านเนื้องอกนั้นผลิตขึ้นโดยการสังเคราะห์ทางชีวภาพ หลักการของประสิทธิผลของยาคือความสามารถในการกระตุ้น "การจับ" ของส่วนประกอบท่อจากโครงสร้างโมเลกุลไดเมอร์ของทูบูลิน ยับยั้งกระบวนการดีโพลีเมอไรเซชัน และบล็อกการจัดเรียงแบบไดนามิกในช่วงอินเตอร์เฟส ปฏิกิริยาที่ระบุไว้จะนำไปสู่ความผิดปกติของการทำงานของเซลล์ในการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส
นอกจากนี้ Taxol ยังกระตุ้นให้เกิดการสร้างการเชื่อมต่อที่ผิดปกติของส่วนประกอบรูปท่อตลอดทั้งวงจรเซลล์ และกระตุ้นการสร้างดาวรูปท่อจำนวนมากในระหว่างไมโทซิส
แท็กซอลในปริมาณที่กำหนดจะยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก
การศึกษามากมายระบุว่า Taxol อาจมีคุณสมบัติก่อการกลายพันธุ์และเป็นพิษต่อตัวอ่อน และอาจส่งผลให้ความสามารถในการสืบพันธุ์ของร่างกายลดลงได้ด้วย
เภสัชจลนศาสตร์
คุณสมบัติจลนศาสตร์ของ Taxol ได้รับการศึกษาหลังจากการให้ยาทางเส้นเลือดดำในปริมาณ 135 มก./ม.² และ 175 มก./ม.² เป็นเวลา 3 ชั่วโมงและ 1 วัน
เนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในซีรั่มจะลดลงเมื่อเทียบกับเฟสจลนศาสตร์ทั้งสองเฟส โดยค่า Vd เฉลี่ยจะอยู่ในช่วง 198 ถึง 688 ลิตร/ตร.ม.
คุณสมบัติทางจลนศาสตร์จะสูญเสียความเป็นเส้นตรงเมื่อเพิ่มปริมาณยา ดังนั้น เมื่อเพิ่มปริมาณยาขึ้น 30% ความเข้มข้นสูงสุดจะเพิ่มขึ้น 75%
ไม่มีการสังเกตผลสะสมของยา แม้จะได้รับการรักษาด้วย Taxol ซ้ำแล้วซ้ำเล่า
ระดับการจับกับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 89%
ยาจะถูกเผาผลาญที่ตับ
ค่าครึ่งชีวิตและค่าการกวาดล้างทั้งหมดอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับปริมาณยาที่ได้รับและระยะเวลาของการแช่ยา
ประมาณหนึ่งถึงครึ่งถึง 12 เปอร์เซ็นต์ของปริมาณยา Taxol ที่ได้รับจะถูกขับออกจากร่างกายโดยที่ปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการขับออกจากไตอย่างเข้มข้น
ลักษณะการเผาผลาญของยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องนั้นยังไม่ได้รับการระบุ
การฟอกไตไม่มีผลต่อการกำจัดยาออกจากร่างกาย
การให้ยาและการบริหาร
ยาต้านเนื้องอก Taxol จะให้ทางเส้นเลือดโดยใช้ระบบน้ำหยด
- ในการรักษามะเร็งรังไข่ในระยะเริ่มต้น อาจใช้ขนาดยา 135 มก./ตร.ม. จากนั้นจึงเพิ่มซิสแพลตินเข้าไปด้วย ระยะห่างระหว่างการให้เคมีบำบัดคือ 21 วัน
- การรักษาซ้ำสำหรับมะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม จะดำเนินการด้วยยาขนาด 175 มก./ตร.ม. โดยให้ยาเป็นเวลา 3 ชั่วโมง โดยเว้นระยะห่างระหว่างการให้เคมีบำบัด 21 วัน
- การรักษาเบื้องต้นสำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กคือให้แท็กซอล 175 มก./ม.² เป็นเวลา 3 ชั่วโมง ระยะห่างระหว่างการให้เคมีบำบัดคือ 21 วัน
ก่อนการรักษาด้วย Taxol ผู้ป่วยจะต้องได้รับยาก่อนการรักษา ซึ่งได้แก่ การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาแก้แพ้ และยาต้านตัวรับ H² แผนการรักษาก่อนการรักษาโดยประมาณอาจมีลักษณะดังนี้:
- Dexamethasone 20 มก. รับประทาน 12 ชั่วโมงและ 6 ชั่วโมงก่อนเริ่มการให้ยา Taxol ในรูปแบบฉีด
- ไดเฟนไฮดรามีน 50 มก. เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือด ไซเมทิดีน 300 มก. หรือแรนิติดีน 50 มก. ครึ่งชั่วโมงถึงหนึ่งชั่วโมงก่อนเริ่มการให้ยาแท็กซอลในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือด
ทันทีก่อนเริ่มการให้ยา Taxol จะถูกเจือจางลงในระดับ 0.3-1.2 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรด้วยสารละลายต่อไปนี้:
- สารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก
- น้ำตาลกลูโคส 5%;
- กลูโคส 5% ในโซเดียมคลอไรด์ 0.9%
- กลูโคส 5% ในสารละลายฉีดริงเกอร์
การให้ยา Taxol จะดำเนินการโดยใช้ระบบพิเศษที่มีตัวกรองเมมเบรน (เส้นผ่านศูนย์กลางรูพรุนไม่เกิน 0.22 ไมครอน)
ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แท็กซอล
ยาต้านเนื้องอก Taxol ห้ามใช้โดยผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตร
สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรพิจารณาใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา
Taxol ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีคุณสมบัติในการกลายพันธุ์และเป็นพิษต่อตัวอ่อน
ข้อห้าม
ไม่ควรกำหนดให้ใช้ยา Taxol:
- สตรีมีครรภ์และให้นมบุตร;
- ในเนื้องอกแข็งร่วมกับระดับนิวโทรฟิลต่ำกว่า 1,500 ต่อ µl
- ในมะเร็งหลอดเลือด Kaposi ที่เกี่ยวข้องกับ HIV ร่วมกับระดับนิวโทรฟิลต่ำกว่า 1,000 ต่อไมโครลิตร
- ในการพัฒนาของกระบวนการติดเชื้อที่เด่นชัดที่ไม่สามารถควบคุมได้กับพื้นหลังของมะเร็งหลอดเลือดของ Kaposi
- หากมีโอกาสเกิดอาการแพ้ส่วนประกอบของ Taxol สูง
ข้อห้ามมีเงื่อนไขดังนี้:
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (สูงถึง 100,000 ต่อไมโครลิตร)
- การทำงานของตับไม่เพียงพอ
- ระยะเฉียบพลันของโรคติดเชื้อ
- โรคหัวใจขาดเลือดในระยะซับซ้อน
- ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันก่อนหน้านี้;
- ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
คำว่า “ข้อห้ามใช้แบบมีเงื่อนไข” หมายความว่า อนุญาตให้ใช้ยาได้ แต่ต้องอยู่ภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์ และมีการตรวจทดสอบที่จำเป็นเป็นประจำเพื่อติดตามอาการของผู้ป่วย
[ 22 ]
ผลข้างเคียง แท็กซอล
โดยทั่วไปแล้ว Taxol ในปริมาณมาตรฐานนั้นผู้ป่วยสามารถทนต่อยาได้ดี ไม่ว่าผู้ป่วยจะอายุเท่าใดก็ตาม
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุด สามารถเน้นให้เห็นได้อย่างชัดเจนดังนี้:
- การกดการสร้างเม็ดเลือด, ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำอย่างรุนแรง
- การเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ (ส่วนใหญ่คือความเสียหายต่ออวัยวะระบบทางเดินหายใจ);
- ระดับเกล็ดเลือดลดลง
- ระดับฮีโมโกลบินลดลง – โรคโลหิตจาง
- การกดเม็ดเลือด
ยานี้ทำให้เกิดอาการแพ้ได้ค่อนข้างน้อย แต่บางครั้งปฏิกิริยาดังกล่าวอาจแสดงออกมาโดยความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว อาการบวมของ Quincke หายใจถี่ และผื่นขึ้นทั่วร่างกาย
ในผู้ป่วยบางราย พบว่าการทำงานของหัวใจช้าลง พร้อมกับมีการเปลี่ยนแปลงบางอย่างใน ECG
ในบางครั้ง การใช้ Taxol ทำให้เกิดอาการเส้นประสาทอักเสบ อาการชา และในบางกรณีที่พบได้น้อยมาก อาจเกิดอาการสมองเสื่อมได้
คนไข้หลายรายรายงานว่ามีอาการปวดกล้ามเนื้อและข้อ
พบอาการผมร่วงในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่เข้ารับการรักษาด้วย Taxol
นอกจากนี้ในระหว่างการรักษาสามารถทำได้ดังนี้:
- ตับโต;
- อาการคลื่นไส้ ท้องเสีย ลำไส้อักเสบ
- ความเสื่อมของผิวหนังและเล็บ
- อาการแสดงเฉพาะที่บริเวณที่ฉีด
การรักษาผลข้างเคียงใดๆ จะต้องเป็นไปตามอาการ บางครั้งอาจมีการเปลี่ยนยาด้วยยาตัวอื่น ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์
ยาเกินขนาด
การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ
ซิสแพลตินทำให้ปริมาณการกำจัดของสารออกฤทธิ์ Taxol ลดลง 33%
การใช้ยา Doxorubicin ร่วมกับ Taxol จะทำให้มีปริมาณยา Doxorubicin และสารเมตาบอไลต์ในซีรั่มเลือดมากเกินไป นอกจากนี้ การใช้ยาหลายชนิดร่วมกันอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและปากอักเสบได้
การรักษาพร้อมกันด้วย Cimetidine, Ranitidine, Dexamethasone และ Diphenhydramine ไม่ส่งผลต่อการจับกันของ Taxol ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์กับโปรตีนในพลาสมา
เพื่อไม่ให้เกิดการรบกวนกระบวนการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์ Taxol ไม่แนะนำให้ให้ยาที่กระตุ้นหรือยับยั้งไอโซเอ็นไซม์ CYP2C8 และ CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, Erythromycin เป็นต้น) พร้อมกัน
นอกจากนี้ กระบวนการเผาผลาญอาหารสามารถถูกยับยั้งได้โดย Ketoconazole, Cyclosporine, Testosterone, Quercetin, Diazepam
สภาพการเก็บรักษา
แท็กซอลจะถูกเก็บรักษาภายใต้สภาวะอุณหภูมิปกติ ในที่มืด และพ้นจากการเข้าถึงของเด็ก
หากเก็บผลิตภัณฑ์ไว้ในตู้เย็น อาจมีตะกอนปรากฏอยู่ในสารละลาย เมื่ออุณหภูมิของผลิตภัณฑ์ลดลงเหลืออุณหภูมิห้อง (ประมาณ +20°C) ตะกอนก็จะหายไป สถานการณ์ดังกล่าวไม่ส่งผลกระทบต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์แต่อย่างใด
หากตะกอนไม่ละลายและมีความขุ่นที่มองเห็นได้ ควรทิ้งยานั้น
สารละลายเจือจางจะไม่สูญเสียคุณสมบัติเป็นเวลา 27 ชั่วโมง อย่างไรก็ตามไม่แนะนำให้เก็บไว้ในตู้เย็น แต่ควรใช้ให้เร็วที่สุด
อายุการเก็บรักษา
ยาต้านเนื้องอก Taxol จะถูกเก็บไว้ได้นานถึง 2 ปี
